中国首次与中美洲国家签自贸协定 9成产品零关税

（十一）优化审计署职责。

全国女性乳腺癌死亡率为9.90/10万,中标死亡率为6.53/10万,世标死亡率为6.35/10万,累积死亡率为0.69%。总体而言,城市地区女性乳腺癌发病水平高于农村地区,但是25岁年龄组之前二者发病水平差异不大,而在30~60岁年龄组城市地区女性乳腺癌发病率约为农村地区的1.5倍,65岁年龄组后达2倍以上。

吸烟、饮酒、肥胖、精神压力过大以及初产年龄过晚、未生育、未哺乳、多次流产等因素是我国女性乳腺癌发生的主要危险因素。我国的乳腺癌5年生存期率在亚洲国家和地区在处于中游位置，小于以色列、韩国和日本，也略微小于我国台湾省和香港，但是好于新加坡。根据报告中披露的数据，中国的乳腺癌5年生存率是相对比较高的，大概在80%左右的水平，并且逐步提高。另一方面,性激素水平异常是我国女性乳腺癌的主要危险因素之一,其主要受女性生殖因素的影响响,如初潮年龄早、初产年龄晚可通过延长女性乳腺暴露于雌激素的时间而增加乳腺癌的发病风险。全国女性乳腺癌发病率为41.82/10万,中标率为30.69/10万,世标率为28.77/10万,累积发病率(0~74岁)为3.12%。

国家癌症中心：2018年全国最新乳腺癌报告 2018-04-12 06:00 · 李华芸 乳腺癌是影响女性健康的最主要的恶性肿瘤之一。其中，城市地区女性乳腺癌新发病例约18.46万,位居城市地区女性恶性肿瘤发病的首位;农村地区女性乳腺癌新发病例约9.43万例,位居农村地区女性恶性肿瘤发病的第2位。与标准疗法相比，联合治疗将患者死亡风险降低了37%（风险比为0.63。

具体来说，先前未接受治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者每3周接受Opdivo （3 mg / kg）加Yervoy（1 mg / kg）治疗。责编：艾曼 参考资料 I/O combos inch forward in pharmas lung cancer questFDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinomaBristol-Myers Reports Positive Data in NSCLC Trial on Opdivo。试验结果显示，与接受标准疗法的患者相比，接受联合治疗患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）有显着改善。化疗的1年无进展生存率为13.2％，中位无进展生存期为5.5个月（95 ％CI，4.4-5.8）。

该PFS益处在鳞状和非鳞状肿瘤组织学中均能被观察到，无论PD-L1表达水平如何。CheckMate-214是一项3期、随机、开放标签的试验，用于评估Opdivo联合Yervoy与sunitinib用于治疗晚期或转移性肾细胞癌患者的对比情况。

研究结果发表于NEJM 以上研究于4月16日以题为Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden的论文发表在权威杂志《新英格兰医学杂志》上。Opdivo+Yervoy的客观缓解率为45.3％，化疗的客观缓解率为26.9％。联合免疫疗法Opdivo+Yervoy的推荐时间表和剂量为nivolumab，3 mg / kg，接着ipilimumab，1 mg / kg，然后nivolumab，240 mg/2周或480 mg / 4周。BMS联合免疫疗法Opdivo+Yervoy三喜临门 | AACR 2018-04-18 09:00 · 顾露露 当地时间4月16日，百时美施贵宝（BMS）在芝加哥召开的美国癌症研究协会(AACR) 2018年年会上宣布了其3期研究CheckMate-227的初步结果。

这使得Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。DOI: 10.1056/NEJMoa1801946 研究结果验证了Opdivo联合Yervoy治疗在NSCLC中的益处，以及肿瘤突变负荷作为生物标志物在患者选择中的作用。通过利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫反应，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗方法，目前获批9个适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、胃癌。95％CI：0.44-0.89; p 0.0001）。

此次批准是基于CheckMate 214的结果。如此一来，BMS可谓三喜临门

CheckMate-214是一项3期、随机、开放标签的试验，用于评估Opdivo联合Yervoy与sunitinib用于治疗晚期或转移性肾细胞癌患者的对比情况。联合免疫疗法Opdivo+Yervoy的推荐时间表和剂量为nivolumab，3 mg / kg，接着ipilimumab，1 mg / kg，然后nivolumab，240 mg/2周或480 mg / 4周。

Opdivo+Yervoy治疗3或4级治疗相关不良事件的发生率为31.2％，化疗的同类发生率为36.1％。通过利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫反应，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗方法，目前获批9个适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、胃癌。具体来说，先前未接受治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者每3周接受Opdivo （3 mg / kg）加Yervoy（1 mg / kg）治疗。Opdivo+Yervoy的客观缓解率为45.3％，化疗的客观缓解率为26.9％。值得一提的是，2017年11月，中国食品药品监督管理局（CFDA）受理了百时美施贵宝关于Opdivo（nivolumab）的上市销售申请。参与这项研究的 Memorial Sloan Kettering癌症中心Matthew Hellmann博士表示：这些数据证明了Opdivo联合Yervoy 作为高TMB的NSCLC患者的一线治疗方案的组合实力。

与标准疗法相比，联合治疗将患者死亡风险降低了37%（风险比为0.63。该研究评估了重磅免疫疗法Opdivo加低剂量Yervoy一线治疗iii期/iv型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。

接着每2周接受Opdivo单药治疗（3 mg / kg），或每天接受50 mg sunitinib （标准疗法）治疗4周。BMS联合免疫疗法Opdivo+Yervoy三喜临门 | AACR 2018-04-18 09:00 · 顾露露 当地时间4月16日，百时美施贵宝（BMS）在芝加哥召开的美国癌症研究协会(AACR) 2018年年会上宣布了其3期研究CheckMate-227的初步结果。

研究者们在中度或低风险的患者中评估了疗效（n = 847）。AACR年会公布最新结果 CheckMate-227结果显示， Opdivo（nivolumab）联合Yervoy（ipilimumab）治疗高肿瘤突变负荷患者（TMB）的无进展生存期（PFS）明显长于化疗。

试验结果显示，与接受标准疗法的患者相比，接受联合治疗患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）有显着改善。联合治疗组ORR为41.6％（95％CI：36.9-46.5），标准疗法组为26.5％（95％CI：22.4-31）（p 0.0001）。研究结果发表于NEJM 以上研究于4月16日以题为Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden的论文发表在权威杂志《新英格兰医学杂志》上。责编：艾曼 参考资料 I/O combos inch forward in pharmas lung cancer questFDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinomaBristol-Myers Reports Positive Data in NSCLC Trial on Opdivo。

结语 BMS的Opdivo最早于2014年7月在日本获得批准，成为全球首个获批上市的PD-1/PD-L1类药物。这使得Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。

具体来说，Opdivo+Yervoy联合治疗 1年无进展生存率为42.6％，中位无进展生存期为7.2个月（95％可信区间[CI]，5.5至13.2）。95％CI：0.44-0.89; p 0.0001）。

不论PD-L1表达水平如何，在高肿瘤突变负荷的NSCLC患者中，与化疗相比，采用Opdivo联合Yervoy一线治疗时，无进展生存期均显著较长。如此一来，BMS可谓三喜临门。

与此同时，默沙东Keytruda、罗氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi、默克/辉瑞Bavencio都在追赶Opdivo的脚步。同日，FDA还批准了Opdivo+Yervoy联合免疫疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌。此次批准是基于CheckMate 214的结果。DOI: 10.1056/NEJMoa1801946 研究结果验证了Opdivo联合Yervoy治疗在NSCLC中的益处，以及肿瘤突变负荷作为生物标志物在患者选择中的作用。

该PFS益处在鳞状和非鳞状肿瘤组织学中均能被观察到，无论PD-L1表达水平如何。化疗的1年无进展生存率为13.2％，中位无进展生存期为5.5个月（95 ％CI，4.4-5.8）。

FDA批准联合免疫疗法 就在BMS宣布联合免疫疗法Opdivo+Yervoy在肺癌治疗中崭露头角的同一天， FDA也批准了该联合免疫疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌。最常见的不良反应是疲劳、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、恶心、咳嗽、发热、关节痛和食欲下降。

研究结果当日也于NEJM杂志上发表除了并购之外，投资者还希望看到来自Cosentyx（secukinumab）和Entresto（sacubitril / valsartan）等药物的持续实力。